Unsere Haustiere sind die Vorreiter der biotechnologischen Revolution, die auf die Verlängerung des Lebens abzielt. Die beiden größten klinischen Studien, die jemals an Haustieren durchgeführt wurden, konkurrieren derzeit in den USA um die Entwicklung einer Pille, die die Lebensdauer von Hunden verlängert und in Zukunft die Entwicklung von Behandlungsmethoden für Menschen ermöglicht.
Die erste Studie, bekannt als STAY (bleiben, auf Englisch), wird von dem privaten Unternehmen Loyal durchgeführt und besteht aus der täglichen Einnahme einer Tablette durch 1300 Hunde unter Beteiligung von mehr als 70 Tierkliniken. Die zweite Studie, TRIAD, ist Teil des sogenannten Dog Aging Project und besteht darin, dass etwa 850 Hunde im ganzen Land verschiedene Dosen eines vielversprechenden Immunsuppressivums namens Rapamycin einnehmen. Wenn sich das wiederholt, was bei Mäusen beobachtet wurde, könnten unsere Haustiere 30 % länger leben.
Beide klinischen Studien dauern vier bzw. drei Jahre und basieren auf zwei sehr unterschiedlichen Strategien. Die Loyal-Tablette mit der Bezeichnung LOY-002, die von großer Geheimhaltung umgeben ist, wird älteren Hunden (ab 10 Jahren) mit einem Gewicht von weniger als 6 kg verschrieben und hat laut ihren Entwicklern ähnliche Vorteile für die Langlebigkeit wie eine Kalorienrestriktion. Das TRIAD-Projekt besteht darin, größeren Hunden unterschiedliche Dosen Rapamycin zu verabreichen, und hat in den ersten Phasen bereits seine Sicherheit und seine positive Wirkung auf die Herzfunktion unter Beweis gestellt.
Aus Liebe zu Hunden
Die Leiter beider Projekte haben ebenfalls sehr unterschiedliche Profile, obwohl sie sich darin einig sind, dass sie Hundeliebhaber sind. Celine Khaliwa, Gründerin eines Biotechnologie-Startups mit Sitz in San Francisco, ist eine typische Unternehmerin, die Investitionen in Höhe von 150 Millionen Dollar erhalten hat. Auf ihrem Arm sind ein Nematode, eine Maus und ein Hund tätowiert, was ihre Begeisterung für die Erforschung des Alterns widerspiegelt. Ihr Hund Della ist ein Rottweiler-Mischling, den sie vor einigen Jahren adoptierte, als das Tier bereits älter war.
Der Leiter des Dog Aging Project, Matt Kaeblein, ist Forscher an der University of Washington, und sein Projekt ist akademisch und nicht kommerziell. Seine Motivation entstand während der Erforschung der positiven Wirkung von Rapamycin auf Mäuse. „Mir ging ein Licht auf“, erklärt er elDiario.es. „Ich sagte mir: Wow! Wir haben die Möglichkeit, das Altern von Haustieren zu verlangsamen und ihnen mehr Jahre mit guter Lebensqualität zu schenken. Und sofort dachte ich natürlich an meinen Deutschen Schäferhund namens Dobby.“ Der Wissenschaftler berichtet traurig, dass das Tier vor zehn Monaten gestorben ist und nicht die gesamte Behandlung durchlaufen hat, obwohl es 14 Jahre alt geworden ist, was für Hunde dieser Rasse ziemlich viel ist.
Das Rapa-Nui-Molekül
Da es sich bei dem Loyal-Projekt um ein kommerzielles Projekt handelt, das keine offenen Daten zur Verfügung stellt (auf Anfrage dieser Mediengesellschaft lehnte das Unternehmen es ab, bis 2026 weitere Informationen zur Verfügung zu stellen), widmen Wissenschaftler dem groß angelegten TRIAD-Test mit Rapamycin mehr Aufmerksamkeit und Interesse. Diese Substanz, die so benannt wurde, weil sie erstmals in Bakterien entdeckt wurde, die im Boden der Insel Osterinsel (Rapa Nui) leben, hat immunsuppressive Eigenschaften und wird zur Verhinderung der Abstoßung transplantierter Organe, insbesondere von Nieren, eingesetzt. In Experimenten an Mäusen zeigte sie eine positive Wirkung auf deren Gesundheit und Langlebigkeit.
Ich sagte mir: Wir haben die Möglichkeit, das Altern von Haustieren zu verlangsamen und ihr Leben zu verlängern. Und natürlich dachte ich an meinen Deutschen Schäferhund namens Dobby.
Matt Kaeberline – Forscher an der University of Washington und Leiter des „Dog Aging Project”
„Rapamycin beeinflusst viele Prozesse, die bei der Biologie des Alterns eine Rolle spielen”, erklärt Kaeberline. „Am offensichtlichsten ist, dass es ein Inhibitor des Proteins mTOR ist, was zu einer Verringerung chronischer Entzündungen führt, die wir als sterile Entzündungen bezeichnen und die für das Alter charakteristisch sind.”
Dieses Molekül, betont der Forscher, aktiviert auch einen Prozess namens Autophagie, eine Art zelluläres Recyclingsystem, das eine Schlüsselrolle dabei spielt, dem Körper zu helfen, zu entscheiden, ob der richtige Zeitpunkt für Wachstum und Fortpflanzung gekommen ist, was für fast alle biologischen Funktionen von grundlegender Bedeutung ist. „Mit zunehmendem Alter scheint es zu einer Art permanenter Dysregulation von mTOR zu kommen, die chronische Entzündungen verursacht“, sagt der Experte. „Einfach ausgedrückt, stellt Rapamycin das Gleichgewicht zwischen Wachstum, Fortpflanzung und Stressresistenz wieder her.“
Doppelblindstudie
Die Hunde, die an der klinischen Studie TRIAD teilnehmen, erhalten ein Jahr lang entweder ein Placebo oder Rapamycin (es handelt sich um eine Doppelblindstudie) und werden anschließend zwei Jahre lang beobachtet. Da einige Tiere bereits ein Jahr ohne Nebenwirkungen hinter sich haben, sind die Forscher von der Sicherheit des Medikaments überzeugt. Und nicht nur das: Sie haben auch positive Effekte beobachtet. „Wir beobachten bereits eine Verbesserung der Funktion der linken Herzkammer“, erklärt Caberein. „Die linke Herzkammer ist eine der Herzkammern, deren Funktion mit zunehmendem Alter abnimmt. Diese Verbesserung beobachten wir bei Hunden, die Rapamycin erhalten haben, nicht jedoch bei denen, die ein Placebo erhalten haben.“
Die klinische Studie wird an Hunden durchgeführt, die mindestens sieben Jahre alt sind und zwischen 18 und 50 Kilogramm wiegen. „Das Gewicht ist ein wichtiges Kriterium, um die statistische Signifikanz zu gewährleisten, da große Hunde schneller altern als kleine“, erklärt der Leiter der Studie. So handelt es sich um Hunde, die schnell altern, und der positive Effekt, falls vorhanden, wird deutlicher sichtbar sein.
Die kurze Lebensdauer von Hunden war ein entscheidender Faktor bei ihrer Auswahl als Modell, da sie es ermöglichen, die Wirksamkeit der Behandlung in einem viel kürzeren Zeitraum zu überprüfen. „Man sagt normalerweise, dass ein Lebensjahr eines Hundes etwa sieben Lebensjahren eines Menschen entspricht, obwohl sich dieses Verhältnis in den ersten Lebensjahren ändert und nicht linear ist“, bemerkt Kaeberlein. „Wenn man einfach dieses Verhältnis von 7 zu 1 zugrunde legt, würden klinische Studien mit Rapamycin, die drei Jahre dauern, bei Menschen 21 Jahre dauern, um denselben Prozentsatz an Lebenserfahrung zu erreichen.“
Auf dem Weg zu einem hundertjährigen Leben?
Die wichtigste Frage ist, um wie viel sie die Lebensdauer von Hunden verlängern wollen, wenn ihre Forschungen erfolgreich sind. „Das wissen wir natürlich nicht“, antwortet Kaeberlein. „Wenn man sich die Ergebnisse bei Mäusen ansieht, ist die größte Wirkung von Rapamycin eine Verlängerung der durchschnittlichen Lebensdauer um etwa 30 %.“ Nimmt man den Mindestwert, erklärt er, entspricht eine Veränderung von 15 % bei einem Hund mit einer Lebenserwartung von 10 Jahren anderthalb Jahren. Eine Veränderung von 30 % entspricht drei Jahren.
Eine Veränderung der Lebenserwartung um 30 % entspricht 24 Jahren im Menschenleben. Das ist also, was mit Menschen passieren wird, wenn die prozentuale Veränderung unverändert bleibt: 12 bis 24 Jahre.
„Wenn man es in Lebensjahren vergleicht, entspricht eine Veränderung von 15 % bei einer Lebenserwartung von 80 Jahren 12 Jahren. Eine Veränderung der Lebenserwartung um 30 % entspricht 24 Jahren. Das ist also, was mit Menschen passieren wird, wenn der prozentuale Effekt unverändert bleibt: von 12 bis 24 Jahren. Aber wir wissen noch nicht, ob das funktionieren wird.“ Im besten Fall und bei aller Vorsicht würde die Behandlung eine Erhöhung der durchschnittlichen Lebenserwartung von 80 auf über 100 Jahre ermöglichen.
Gegenseitiger Nutzen
Wissenschaftler, die sich mit dem Altern des Menschen befassen, bewerten diese beiden Experimente sehr positiv, da sie ihnen ermöglichen, die Auswirkungen dieser beiden Strategien auf einfache und direkte Weise zu untersuchen. „Versuche an Hunden haben eine Reihe von Vorteilen“, sagt Manuel Collado, Forscher und Experte für Alterung am Nationalen Zentrum für Biotechnologie (CNB-CSIC). „Sie leben in derselben Umgebung wie wir, oft mit Gewohnheiten und Bräuchen, die denen ihrer Besitzer sehr ähnlich sind, und es handelt sich um eine genetisch sehr heterogene Population, genau wie die menschliche Population.“
Hunde leben in derselben Umgebung wie wir, haben oft Gewohnheiten und Verhaltensweisen, die denen ihrer Besitzer sehr ähnlich sind, und stellen wie die menschliche Bevölkerung eine genetisch sehr heterogene Population dar.
Nach Ansicht von Collado machen all diese Umstände die Ergebnisse aussagekräftiger und realistischer als Studien an Labormäusen oder anderen kontrollierten Arten. „Kurz gesagt, es handelt sich um eine Situation, die der menschlichen Realität näher kommt, einfacher ist, aus der wir viel lernen können und die potenziell nicht nur den Tieren, sondern auch uns zugute kommt.“
„Es ist seit langem bekannt, dass Rapamycin eine Wirkung auf Tiere hat. Es ist eines der vielversprechendsten bekannten Medikamente zur Kontrolle der biologischen Auswirkungen des Alterns“, sagt Salvador Masip, Professor für Molekulare Medizin an der Universität Leicester. Dieses Molekül habe einen sehr breiten Wirkmechanismus, betont er, und verändere den Stoffwechsel ähnlich wie eine Kalorienrestriktion, die die wirksamste Methode zur Verlangsamung des Alterungsprozesses bei Tieren sei. Andererseits moduliere es das Immunsystem und stärke es im Prinzip.
Dass es bei Hunden wirkt, garantiert nicht, dass es auch bei Menschen wirkt, aber es wäre ein weiterer Schritt, um uns zu zeigen, wie nützlich es in Zukunft sein könnte.
„Aber das ist auch die Achillesferse von Rapamycin, denn je nach Dosierung wirkt es immunsuppressiv. Das macht seine Anwendung bei Menschen in chronischer Form zu riskant“, warnt Masip. „Ganz zu schweigen davon, dass das Altern bei Hunden unserem ähnelt, aber nicht ganz dasselbe ist.“ Letztendlich, so fasst er zusammen, könnten diese Versuche ein hervorragender Testfall sein, aber es liege noch ein langer Weg vor uns. „Dass es bei Hunden funktioniert, garantiert nicht, dass es auch bei Menschen funktioniert, aber es wäre ein weiterer Schritt, der uns zeigen würde, welchen Nutzen es in Zukunft haben könnte.“
Ein Umdenken
Einer der vielversprechenden Aspekte von Rapamycin, betont Collado, sei, dass positive Effekte sogar bei älteren Mäusen zu beobachten waren, die Behandlung jedoch noch nicht begonnen hatte. Dies sei wichtig, merkt er an, da bei der Anwendung beim Menschen „die Behandlung nicht immer kontinuierlich von jungen Jahren an durchgeführt wird“. Er räumt daher ein, dass Hunde möglicherweise die ersten sein werden, die von einer Verlängerung ihrer Lebensdauer durch das Medikament profitieren, obwohl dies, wie er präzisiert, „nach Mäusen, Hefen, Fliegen und Würmern“ geschehen wird.
Zusammen mit Sofia Perez Mendoza widmen wir uns dem Thema Gesundheitswesen und legen dabei besonderen Wert auf gute Nachrichten, die wir so dringend brauchen.
In den nächsten fünf Jahren werden wir mit Sicherheit von der FDA zugelassene Medikamente zur Verlängerung der Lebensdauer von Hunden erhalten.
Matt Kaeblein – Forscher an der University of Washington und Leiter des „Dog Aging Project“
„Ich weiß nicht, ob es sich dabei um Rapamycin aus unserer klinischen Studie, eines der Medikamente, an denen Loyal arbeitet, oder um etwas handelt, das von einer anderen Organisation entwickelt wurde”, kommentiert der Leiter des „Dog Aging Project”. „Aber ich denke, dass wir in den nächsten fünf Jahren mit Sicherheit von der FDA zugelassene Medikamente zur Verlängerung der Lebensdauer von Hunden bekommen werden. Das bedeutet, dass Besitzer Zugang zu einem Medikament mit ausreichenden Nachweisen für Sicherheit und Wirksamkeit erhalten, und wer weiß, vielleicht probiert es ja jemand aus”, scherzt er.
„Wir stehen vor einer neuen Grenze“, schließt Kaeberline, als er auf die Frage nach dem Paradoxon antwortet, dass unsere Haustiere als Erste den alten Traum von einer Verlängerung des Lebens verwirklichen werden. „Wir beginnen, die Biologie des Alterns so gut zu verstehen, dass wir die ersten Medikamente entwickeln können, die es verlangsamen, und das bedeutet, dass es eine Zeit geben wird, in der wir unsere Denkweise und unseren Ansatz in Bezug auf Gesundheit ändern müssen. Und ich bin sicher, dass uns auf diesem Weg interessante Erfahrungen erwarten.“
